Η μελέτη μας δείχνει ότι το Ganoderma lucidum/reishi/lingzhi εμφανίζει αντικαρκινικές ιδιότητες σε κύτταρα οστεοσαρκώματος in vitro.Διαπιστώθηκε ότι το Ganoderma lucidum αναστέλλει την ανάπτυξη και τη μετανάστευση των καρκινικών κυττάρων του μαστού καταστέλλοντας τη σηματοδότηση Wnt/β-κατενίνης.Καταστέλλει τον καρκίνο του πνεύμονα μέσω της διακοπής των εστιακών συμφύσεων και της επαγωγής της υποβάθμισης του Slug που προκαλείται από το MDM2.Το Ganoderma lucidum αναστέλλει τον καρκίνο του μαστού μέσω της μείωσης της ρύθμισης της οδού PI3K/AKT/mTOR, το Ganoderma lucidum παίζει έναν αντικαρκινικό ρόλο στα κύτταρα της οξείας λευχαιμίας αποκλείοντας την οδό MAPK.
Οι αναλύσεις CCK-8 και σχηματισμού αποικιών, για την αξιολόγηση της επίδρασης του Ganoderma lucidum στη βιωσιμότητα και τον πολλαπλασιασμό κυτταρικής σειράς οστεοσαρκώματος, έδειξαν ότι το Ganoderma lucidum καταστέλλει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων MG63 και U2-OS με τρόπο εξαρτώμενο από το χρόνο και τη συγκέντρωση και μειώνει την ικανότητα των κυττάρων να αποικίζουν.
Το Ganoderma lucidum ρυθμίζει προς τα πάνω την έκφραση των προαποπτωτικών γονιδίων και η ανάλυση κυτταρομετρίας ροής έδειξε ότι η απόπτωση των κυττάρων MG63 και U2-OS αυξάνεται μετά τη θεραπεία με Ganoderma lucidum.Η κυτταρική μετανάστευση είναι η βάση μιας ποικιλίας βιολογικών συμπεριφορών, συμπεριλαμβανομένης της αγγειογένεσης, της επούλωσης τραυμάτων, της φλεγμονής και της μετάστασης καρκίνου.Το Ganoderma lucidum μειώνει τη μετανάστευση και την εισβολή και των δύο κυτταρικών γραμμών και αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό, τη μετανάστευση και την εισβολή και προκαλεί απόπτωση των κυττάρων οστεοσαρκώματος.
Η ανώμαλη σηματοδότηση Wnt/β-κατενίνης σχετίζεται στενά με το σχηματισμό, τη μετάσταση και την απόπτωση πολλών τύπων καρκίνων, με ανοδική ρύθμιση της σηματοδότησης Wnt/β-κατενίνης που παρατηρείται στο οστεοσάρκωμα.
Σε αυτή τη μελέτη, οι αναλύσεις αναφοράς διπλής λουσιφεράσης έδειξαν ότι η θεραπεία με Ganoderma lucidum εμποδίζει τη σηματοδότηση Wnt/β-κατενίνης που ενεργοποιείται από το CHIR-99021.Αυτό αποδεικνύεται περαιτέρω από την απόδειξή μας ότι η μεταγραφή των γονιδίων στόχων Wnt, όπως η LRP5, η β-κατενίνη, η κυκλίνη D1 και η MMP-9, αναστέλλεται όταν τα κύτταρα οστεοσαρκώματος υποβάλλονται σε θεραπεία με Ganoderma lucidum.
Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει σε κλινικά δείγματα ότι το LRP5 ρυθμίζεται προς τα πάνω στο οστεοσάρκωμα σε σχέση με τον φυσιολογικό ιστό και η έκφραση του LRP5 συσχετίζεται με μεταστατική νόσο και φτωχή επιβίωση χωρίς νόσο, καθιστώντας το LRP5 έναν πιθανό θεραπευτικό στόχο για το οστεοσάρκωμα.
Η ίδια η β-κατενίνη είναι βασικός στόχος στο μονοπάτι σηματοδότησης Wnt/β-κατενίνης και η έκφραση της β-κατενίνης στο οστεοσάρκωμα είναι σημαντικά αυξημένη.Όταν η β-κατενίνη μετατοπίζεται στον πυρήνα από το κυτταρόπλασμα, ενεργοποιεί την έκφραση των κατάντη γονιδίων-στόχων της, τα οποία περιλαμβάνουν την κυκλίνη D1, C-Myc και MMPs.
Το Myc είναι ένα από τα κύρια πρωτο-ογκογονίδια και παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της ενεργοποίησης, μεταγραφής και αναστολής της γονιδιακής έκφρασης. Έχει αναφερθεί ότι η καταστολή του ογκογονιδίου C-Myc προκαλεί τη γήρανση και την απόπτωση αρκετών τύπων καρκινικών κυττάρων, όπως οστεοσάρκωμα.
Η κυκλίνη D1 είναι ένας σημαντικός ρυθμιστής φάσης G1 του κυτταρικού κύκλου και επιταχύνει τη μετάβαση φάσης G1/S.Η υπερβολική έκφραση της κυκλίνης D1 μπορεί να συντομεύσει τον κυτταρικό κύκλο και να προωθήσει τον γρήγορο κυτταρικό πολλαπλασιασμό σε διάφορους τύπους όγκων.
Οι MMP-2 και MMP-9 είναι στρομελυσίνες που έχουν την ικανότητα να αποικοδομούν συστατικά εξωκυτταρικής μήτρας, ένα κρίσιμο χαρακτηριστικό για την αγγειογένεση και την εισβολή του όγκου.
Αυτό υποδηλώνει ότι τα γονίδια στόχοι Wnt/β-κατενίνης παίζουν βασικό ρόλο στην εξέλιξη του οστεοσαρκώματος και ότι ο αποκλεισμός αυτών των κόμβων σήματος μπορεί να έχει δραματικό θεραπευτικό αποτέλεσμα.
Στη συνέχεια, ανιχνεύσαμε την έκφραση του mRNA και της πρωτεΐνης των γονιδίων-στόχων που σχετίζονται με τη σηματοδότηση Wnt/β-κατενίνης με PCR και western blotting.Και στις δύο κυτταρικές σειρές, το Ganoderma lucidum ανέστειλε την έκφραση αυτών των πρωτεϊνών και γονιδίων.Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν περαιτέρω ότι το Ganoderma lucidum αναστέλλει τη σηματοδότηση Wnt/β-κατενίνης στοχεύοντας τα LRP5, β-κατενίνη, C-Myc, κυκλίνη D1, MMP-2 και MMP-9.
Η ε-καντερίνη είναι μια διαμεμβρανική γλυκοπρωτεΐνη που εκφράζεται ευρέως στα επιθηλιακά κύτταρα και μεσολαβεί στην προσκόλληση μεταξύ των επιθηλιακών κυττάρων και των στρωματικών κυττάρων.Η διαγραφή ή η απώλεια της έκφρασης της Ε-καντερίνης οδηγεί σε απώλεια ή εξασθένηση της προσκόλλησης μεταξύ των καρκινικών κυττάρων, επιτρέποντας στα καρκινικά κύτταρα να κινούνται πιο εύκολα και στη συνέχεια να κάνουν τον όγκο να διεισδύσει, να διαχέεται και να δώσει μετάσταση.Σε αυτή τη μελέτη, ανακαλύψαμε ότι το Ganoderma lucidum μπορεί να ρυθμίσει προς τα πάνω την Ε-καντερίνη, καταπολεμώντας έτσι τον προκαλούμενο από Wnt/β-κατενίνη φαινότυπο των κυττάρων οστεοσαρκώματος.
Συμπερασματικά, τα αποτελέσματά μας υποδεικνύουν ότι το Ganoderma lucidum μπλοκάρει τη σηματοδότηση του οστεοσαρκώματος Wnt/β-κατενίνης και τελικά οδηγεί στη μείωση της δραστηριότητας των κυττάρων οστεοσαρκώματος.Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι το Ganoderma lucidum μπορεί να είναι ένας χρήσιμος και αποτελεσματικός θεραπευτικός παράγοντας για τη θεραπεία του οστεοσαρκώματος, τα σχετικά προϊόντα περιλαμβάνουνganoderma lucidum spore oil softgels/reishi spore oil μαλακές κάψουλες,σκόνη σπορίων ganoderma lucidum/σκόνη σπορίων reishi
Ώρα δημοσίευσης: Απρ-18-2022